年3月南京市妇幼保健院在TheJournalofMolecularDiagnostics杂志上发表了一篇题为《CarrierscreeningandprenataldiagnosisforSpinalMuscularAtrophyinChinesepregnantwomen》的大数据文章，展示了脊髓性肌萎缩症携带者筛查基因检测项目实施的数据。
自年7月至年6月底共有名孕妇参与筛查，检出携带者名，携带率为1/56。共召回名携带者的配偶参与筛查，配偶中筛出携带者10人，并对其中7对携带者夫妇进行了产前诊断，产前诊断结果提示6例胎儿正常，1例胎儿为SMA患者。
一、材料和方法
该临床研究于年7月1日至年6月30日在南京医科大学附属妇产科的产前诊断科进行。共向名无SMA家族史的孕妇提供了SMA携带者筛查，其中接收了个人，并从每个人中收集2ml外周血，采用SMN1基因外显子缺失检测试剂盒结合qPCR的方法对运动神经元存活基因1第7号外显子和8号外显子进行拷贝数相对定量。通过qPCR进行筛选，并使用MLPA确认外显子7杂合缺失的女性及其伴侣的SMN1基因拷贝数。
二、筛查流程
在本研究中，我们使用了一个三阶段的逐步筛选程序：
对孕妇的SMA携带者状况进行了检测；
如果该妇女被确定为SMA携带者，则召回其伴侣进行携带者筛查；
如果双方都是SMA携带者，则提供遗传咨询和产前诊断。
三、结果
在名进行SMA携带者筛查的妇女中，发现有名是SMA携带者（1.77％，95％CI，1.56％-2.01％），表明人群携带率约为1/56(Table2)。
在这个SMN1外显子7杂合缺失的健康携带者中，有例同时具有一个外显子7和8的拷贝，另外19例具有一个外显子7拷贝和≥2个外显子8拷贝。
在例中发现了2个SMN1外显子7拷贝（92.55％，95％CI92.08％-92.99％），包括65例1拷贝，例2拷贝和例3个或更多外显子8拷贝。共有人（5.68％，95％CI5.30％-6.10％）具有≥3外显子7拷贝，包括1例1拷贝，30例2拷贝和例≥3外显子8拷贝(Table3).
所有为SMA携带者的孕妇均接受了详细的遗传咨询，包括病因，遗传模式，临床特征，生殖风险和SMA的治疗情况等。
在充分了解该疾病后，召回了个伴侣（89.61％，95％CI85.01％-92.92％），并通过MPLA测试了SMN1外显子7拷贝数，其中10对伴侣被确认均是SMA携带者。双方都被确定为携带者的10对夫妇接受了SMA产前诊断，其中三对夫妇由于侵入性产前检查的风险而拒绝接受此项检查，其余七名母亲则通过羊水穿刺术进行了产前诊断。
结果显示了6个胎儿未受影响，包括1例1个拷贝和5例2个SMN1外显子7拷贝的胎儿。确定剩余的1例胎儿为SMA，SMN1外显子7和8为0拷贝和SMN2的2拷贝，胎儿父母仔细考虑后决定终止妊娠。
四、讨论
SMA属于携带率高、发病率高的致残致死的严重性疾病，位列位列儿童致死性常染色体遗传病第2位。
在不同种族中，SMA的携带率大约为0.98％至2.02％。因此，美国妇产科学院（ACOG）和ACMG建议，应向所有计划怀孕或已经怀孕的妇女提供SMA的携带者筛查，从而预防新生儿出生缺陷（详细内容请见：SMA携带者筛查——预防新生儿出生缺陷）。
当胎儿被确诊为SMA患儿时，遗传咨询对患儿的父母非常重要，SMA的临床表型范围从最严重的SMAI型到最轻度的SMAIV型，根据SMN2的拷贝数，应将发病年龄以及可能的症状告知患儿的父母，在遗传咨询的过程中，不能忽视告知SMA的治疗药物，诺西那生钠注射液（美国及欧盟注册商品名SPINRAZA?），是国内首个国家药品监督管理局(NMPA)批准的SMA治疗药物，国内价格为70万/支，负荷量4支，维持量每年2支，即第一年6支，随后每年2支。SMA的早期诊断和新的有效疗法可以改善SMA患者的临床结局。但是，临床医生和SMA家庭应考虑与治疗相关的相关安全性和高财务负担。
现阶段，科学的产前筛查比患病后的治疗，更具有卫生经济学意义。
SMA为常染色体隐性遗传病，在已明确诊断的SMA家庭中，每生育一胎的再发风险为25％，男女患病机会均等。患儿父母多为SMN1单拷贝携带者，但需要注意的是，虽然SMN1基因第7和第8外显子这两个位点的缺失突变占SMN1的95%以上，但此检测阴性时仅能排除SMN1基因第7和第8外显子缺失突变，不能排除其它比例很低的SMN1基因其它区域的点突变以及1条5染色体上有两个SMN1基因、另一条5号染色体上的SMN1基因存在SMN1第7和/或第8外显子缺失的情形（“2+0”类型），约有4％的SMA携带者为“2+0”类型。目前的技术并不能直接检测出“2+0”类型携带者，需要依据确诊的SMA患者父母的SMN1基因拷贝数结合家族史调查确定。对于“2+0”类型携带者家庭的再发风险和产前诊断策略与SMN1单拷贝携带者相同。
五、如何进行SMA携带者筛查？
目前，检测SMN1基因的拷贝数是携带者筛查和临床确诊的重要手段。派森诺生物——SMA携带者筛查采用的是创新的实时定量PCR检测技术，有效控制了SMN2基因对检测结果的影响，确保准确性，既可用于SMA携带者筛查，也可用于SMA疾病辅助诊断。临床操作十分简便，检测时仅需要抽取2mL外周血。
派森诺生物成立于年4月，是一家致力于为健康医学、生命科学等领域提供分子生物学技术服务及大数据挖掘与分析服务的高新技术企业。公司总部位于上海，在南京、香港等地设有多家全资子公司，并拥有当前世界上领先的基因测序平台和大数据计算平台。具有完全自主研发的创新技术和成果，已取得授权及受理发明专利、软件著作权余项；合作项目论文多次发表在Nature、Lancet等生物科学、医学权威期刊。公司业务覆盖全国，远涉澳洲、欧洲和美洲，并在国内28个省市设立了办事处，与全球多所高校、医院及多家科研机构建立了紧密合作关系。派森诺生物始终秉承“解析序列诠释生命”的企业使命，致力于为广大生命科学、医学工作者提供先进的科研及临床应用解决方案。
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