位于加利福尼亚南旧金山的Cytokinetecs公司宣布其新型快速骨骼肌肌钙蛋白激活类药物CK-开始进行二期临床试验，并对脊髓性肌萎缩症（SMA）患者开放注册。该临床试验的目的是评估CK-对动态和非动态SMA患者肌肉功能恢复的有效性。SMA为一种严重的遗传神经肌肉疾病，会造成肌肉衰弱和进一步的致命性肌肉无力。
Cytokinetics与Astellas合作开发CK-，Cytokinetics将其视为对于SMA和其他衰弱神经肌肉、非神经肌肉疾病和骨骼肌无力的潜在治疗方案。
该临床试验为双盲、随机和安慰剂对照试验，其主要目的在于确认CK-对II型、III型或IV型SMA患者在使用悬浮液制剂后多次口服的潜在药学效应。次要目的为评价其安全性、耐受性和其药代动力学。该试验将招募72名患者，他们将被组成两个连续的，剂量递增的分组（每组36人，18人卧床18人非卧床）。每个组将被分为卧床和非卧床两组，一天服药两次，连续8个星期。
Cytokinetics兼首席执行官RobertI.Blum表示：“启动CK-的二期临床试验令我们感到振奋，尤其是在对抗这种缺乏治疗的疾病时候。我们期待与学者和临床试验基地密切合作以评估我们的下一代骨骼肌激活药物。我们认为这种潜在的治疗方案能够帮助患者战胜这种可怕的疾病。”
临床试验设计
在这项试验中，两种递增剂量都会招募18个卧床病人（III型或IV型）和18个非卧床病人（II型或III型），病患将会在12岁及以上人群中招募。所有病人将会随机以2:1的比例接受药物或安慰剂，动态分层依据为其卧床或非卧床状态。
第一、二批患者接受剂量分别为mg，mg或更低，一天两次，连续8星期，具体数字取决于第一批患者反馈的数据。在实验结束时约有24名患者将被随机分至安慰剂组，约24名患者接受mg剂量和约24名患者接受mg或更低的剂量。试验中将执行多项针对病人骨骼肌功能和耐疲劳性的评估例如针对卧床患者的呼吸、上肢强度和功能评估和针对非卧床患者的6分钟定时步行和TUG测试。更多信息请见clinicaltrials.gov。
关于SMA
SMA是一种严重的神经肌肉疾病，通常每六千至一万人中会出现一例，是最常见的致命性遗传病之一。SMA症状为不同程度的进行性肌无力导致的呼吸和行动不便。SMA有四种类型，根据症状初发年龄命名：I型（婴幼儿），II型（中间型），III型（少年），IV型（成人）。预期寿命和疾病的严重程度由SMA类型不同而异，I型患者预后最差，一般不超过两年；IV型患者通常寿命和常人无异但最终受到四肢近端肌肉衰弱而造成行动不便。现在可供患者选择的治疗方案很少，对于新治疗方案的需求十分旺盛。
关于CK-
骨骼肌收缩由肌节控制，肌节是骨骼肌收缩的基本单元，它是由几个关键蛋白构成的高度有序的细胞骨架结构。骨骼肌肌球蛋白是细胞的动力来源，通过与化学物质反应它可以把化学能转化为机械能。一组包括原肌球蛋白和多钟肌钙蛋白的调节蛋白可以使肌动-肌球蛋白根据细胞内钙水平相互作用。CK-从细胞动力学入手，减缓快骨骼肌上肌钙蛋白的释放率从而增加骨骼肌收缩。
该药品药理学活性已被证明并可能使其成为对肌无力和肌疲劳相关的一种新的治疗方案。在SMA非临床模型中，骨骼肌活化剂已经被证明有助于骨骼肌次最大肌力对神经元输入的响应且延缓响应时间，并减少肌肉疲劳程度。CK-已在5名健康志愿者中完成其安全性、耐受性、生物利用度、药动学和药效学的一期临床试验。
关于Cytokinetics
Cytokinetics是一家后期生物制药公司，主要致力于发现、开发和商业化一流的肌肉激活药物，主要针对肌肉进行性衰弱中受到的损害、疾病和/或功能退化。该公司正在专门研发用于增加肌肉功能的收缩性小分子药物。Cytokinetics的首选药物是tirasemtiv，一种快骨骼肌肌钙蛋白活化剂，为ALS的潜在治疗方案。Tirasemtiv已获得孤儿药快速通道，并被美国食品药品管理局和欧洲药品管理局授予孤儿药资格。Cytokinetics与Amgen公司合作开发的omecamtivmecarbil是一种新颖的心肌活化剂，拥有治疗心脏衰竭的潜力。Cytokinetics与Astellas合作开发的CK-是一种快骨骼肌活化剂，为治疗SMA而研发。Amgen公司拥有omecamtivmecarbil全球开发和商业化的独家授权，Astellas拥有CK-全球开发和商业化的独家授权。
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